COVID : l’OMS recommande deux nouveaux traitements

Au début de 2020, si vous tombiez malade avec COVID, il n’y avait aucun traitement éprouvé pour les médecins à vous donner – c’était l’une des principales choses qui rendaient cette maladie si effrayante. Avance rapide jusqu’en 2021 et les scientifiques ont depuis découvert une poignée d’options , mais la chasse se poursuit. Plus de 5 000 essais de médicaments COVID sont enregistrés ou en cours.

Heureusement, ceux-ci portent maintenant leurs fruits. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a récemment ajouté deux médicaments supplémentaires à ses directives de traitement COVID .

On pense que la maladie COVID est entraînée par deux processus. Dans les premiers stades, la maladie est principalement causée par la réplication du virus dans le corps. Mais après cela, certaines personnes souffrent également de maladies graves causées par la réponse du système immunitaire au virus qui devient incontrôlable. L’un des médicaments nouvellement recommandés traite du problème initial et l’autre du dernier.

Le premier est le sotrovimab, un anticorps monoclonal humain. Ce sont des molécules fabriquées en laboratoire qui agissent comme des anticorps de substitution. Ils aident notre système immunitaire à identifier et à réagir plus efficacement aux menaces telles que les virus, ce qui les rend plus difficiles à reproduire et à causer des dommages. Le sotrovimab est un contre direct au coronavirus lui-même.

Le sotrovimab cible une partie spécifique et identifiable de la surface externe du virus appelée la protéine de pointe , qui est ce que le virus utilise – un peu comme une clé dans une serrure – pour pénétrer à l’intérieur des cellules du corps. En adhérant à la protéine de pointe, le sotrovimab empêche le virus d’envahir les cellules. Sans accès à eux, le virus ne peut pas se reproduire.

Il est important de noter que le sotrovimab est capable d’agir contre plusieurs variantes différentes du coronavirus, y compris l’omicron (bien que la recherche à ce sujet soit encore en préimpression, elle n’a donc pas encore été examinée). Le sotrovimab est capable de le faire car il cible une partie de la protéine de pointe qui n’a pas tendance à muter, ce qui signifie qu’il reste efficace contre le virus au fur et à mesure de son évolution.

L’autre médicament recommandé par l’OMS est le baricitinib. C’est ce qu’on appelle un inhibiteur de la janus kinase (JAK) , un médicament immunosuppresseur traditionnellement utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde. Il agit en inhibant les protéines JAK 1 et JAK 2, importantes pour la production par l’organisme de molécules inflammatoires appelées cytokines . Les personnes qui tombent gravement malades avec le COVID le font souvent parce qu’elles développent une inflammation incontrôlée lorsque le corps réagit au virus, créant trop de cytokines – ce que l’on appelle une « tempête de cytokines ».

Cette réponse immunitaire trop zélée peut amener le corps à endommager ses propres tissus, entraînant potentiellement une défaillance multiviscérale – y compris de graves lésions pulmonaires et le développement d’une affection appelée syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) – qui peut tuer.

Heureusement, le baricitinib possède également des propriétés antivirales , des études montrant qu’il peut bloquer la reproduction du coronavirus et contrôler la réponse du système immunitaire.

Quelle est l’efficacité de ces traitements ?

L’OMS recommande le sotrovimab pour les patients qui n’ont pas encore de COVID sévère mais qui présentent un risque élevé d’hospitalisation. Cela comprend les personnes non vaccinées, les personnes âgées et les personnes atteintes de certaines conditions qui augmentent le risque de développer une COVID grave, comme l’obésité, le diabète et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Le but de donner à ces personnes du sotrovimab est d’empêcher leur COVID de s’aggraver et de les envoyer à l’hôpital.

Cette recommandation a été éclairée par un essai qui a impliqué un peu plus d’un millier de patients non hospitalisés atteints de COVID symptomatique. Il a été démontré que le sotrovimab réduisait les hospitalisations et les décès de 85 % chez les patients recevant une seule perfusion intraveineuse du médicament par rapport à un placebo. Le sotrovimab était le plus efficace lorsqu’il était pris au cours des premiers stades de l’infection – il doit être administré dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes.

Le sotrovimab a également été testé chez environ 500 patients déjà hospitalisés avec un COVID sévère. Cependant, leur état ne s’est pas amélioré à la suite de la prise du médicament – il n’est donc pas recommandé pour ceux qui sont déjà gravement malades.

Au contraire, l’OMS recommande fortement d’utiliser le baricitinib (en association avec des corticostéroïdes ) pour ces patients. Pour les patients atteints de COVID sévère, il a été démontré que le baricitinib réduit la mortalité et diminue la durée de leur séjour à l’hôpital .

Pourquoi ces médicaments sont importants

Les vaccins ont réussi à prévenir les hospitalisations, mais on ne sait pas combien de temps dure la protection après la vaccination (ou l’infection naturelle). On craint également que l’immunité ne soit contournée par de nouvelles variantes du virus qui émergent. Par conséquent, le besoin de médicaments pour traiter les personnes atteintes de COVID reste élevé.

Le sotrovimab n’est pas le seul médicament qui cible directement le coronavirus. Il existe des antiviraux (tels que le molnupiravir) ainsi que d’autres anticorps monoclonaux (tels que le casirivimab-imdevimab) disponibles pour une utilisation au Royaume-Uni également. Cependant, les premières études en laboratoire (toujours en préimpression) suggèrent que le casirivimab-imdevimab n’est pas efficace contre l’omicron, mais que le sotrovimab l’ est. Il est donc bon d’avoir le sotrovimab comme alternative.

Le baricitinib n’est pas non plus le seul médicament autorisé à apprivoiser la réponse immunitaire chez les patients atteints de COVID sévère. D’autres médicaments immunosuppresseurs, tels que le tocilizumab et le sarilumab, sont également disponibles au Royaume-Uni . Actuellement, il n’y a pas assez d’informations pour déterminer s’il y a un avantage à prendre un médicament plutôt qu’un autre, donc l’OMS suggère de choisir ce qui est le plus approprié en fonction du coût, de la disponibilité, de la voie d’administration et de l’expérience du médecin.

Cependant, il convient de noter que le baricitinib peut être pris par voie orale, alors que ces autres médicaments immunosuppresseurs doivent être administrés par voie intraveineuse. Dans certaines situations, cela pourrait permettre d’administrer le baricitinib lorsque d’autres médicaments ne le peuvent pas – ou peut-être plus rapidement.

Avec le temps, cependant, tous ces médicaments pourraient être remplacés par de nouveaux, car la chasse aux meilleurs traitements COVID est loin d’être terminée.

Filipa Henderson Sousa – Chercheur postdoctoral en maladies infectieuses, Edinburgh Napier University